現在発売されているのは、生理的なリズムに関係する2つの物質のメラトニンとオレキシンに作用する薬です。 メラトニン受容体作動薬：ロゼレム


にもホルモンの働きが大きく関わっている。脳の中心に位置するグリーンピースほどの大きさの松果体から分泌される「メラトニン」だ。脈拍や体温、などを低下させ、体を眠りに向かわせる作用がある。東京都立多摩総合医療センター内分泌代謝内科の辻野元祥部長が言う。

「メラトニンは夜間にのみ分泌され、昼間は分泌されません。その分泌の日内リズムは、朝起きて太陽を浴びることで目から入る光刺激によってリセットされ、起床から１４～１５時間で再び分泌が始まります。そして、深い眠りのノンレム睡眠をもたらす働きがあるとされています」

通常、このようにメラトニンの日内リズムによって、朝に目覚め、夜に眠るというヒトの体内時計がコントロールされている。ところが夜にブルーライトが目に入ると、メラトニンの分泌が抑制されてしまう。寝る前にパソコンやスマホの画面を見ていると、不眠症など睡眠の質の低下につながるのはそのためだ。

他にもメラトニンには抗酸化作用（アンチエイジング効果）や、傷んだ組織の修復に関係する成長ホルモンの分泌を促す作用があるという。


睡眠障害「ナルコレプシー」とオレキシンの深い関係が明らかになったため、オレキシンの覚醒・睡眠制御にお

睡眠は、就寝時に向けて分泌されるメラトニンと起床時に向けて分泌されるオレキシンというホルモンでリズムを形成しており、メラトニンは、眠気を誘う「睡眠ホルモン」と言われています。このメラトニンのリズムを刻む起点となるのが、朝の体内時計のリセット。太陽の光を浴び、体内時計がリセットされてから15～16時間後にメラトニンが分泌され眠気が生じるように体はできています(※3)。

朝にうまくリセットが行われないと、夜間のメラトニンの分泌が遅れたり、分泌が不十分になったりするのです。
逆に夜間に強い光を浴びると、体は「朝が来た」と勘違いしていまい、メラトニンの分泌のリズムに乱れが生じます。

として，メラトニン受容体作動薬やオレキシン受容体拮抗薬が登場した。 2 睡眠薬の作用機序（作用する受容体）

今後、医師が期待する新規治療薬としては、概日リズム睡眠障害ではメラトニン受容体アゴニスト、ナルコレプシーでオレキシン受容体アンタゴニスト、むずむず脚症候群でドパミン作動薬が挙げられた。

人は、メラトニン※1が関与する生体リズムとオレキシン※2による覚醒システムのバランスにより眠くなります。

①2014年11月に，オレキシン受容体拮抗薬のスボレキサント(ベルソムラ )が発売された。 ..

最近新しいグループの睡眠薬が出てきました。２種類あります。今までの睡眠薬は、どちらかというと、無理矢理寝てもらっているというか、健忘症、運動失調など副作用には目をつぶって処方されてきました。夜中にトイレに起きてもふらふらしていて記憶がないとか、転倒して骨折を起こしてしまう様な薬が多かったようです。このたび出てきた薬は、どんな薬でしょう。睡眠のリズムは脳の中心にある松果体から出てくるメラトニンというホルモンが司っています。そのメラトニンと同様の働きをする薬が開発されました。体内時計の正常化を期待出来る薬です。
もう一つの薬は、オレキシン受容体拮抗薬と呼ばれるものです。オレキシンは覚醒と非常に関係が深く、オレキシンがないと、ナルコレプシーのようになります。オレキシンの受容体拮抗薬は、オレキシンの効きを弱くして睡眠を促すとされます。良質の睡眠が期待出来ます。ロゼレムなどと併用することも推奨されるかもしれません。まだ新しい薬なので、これからだんだん効果がはっきりしてくるでしょう。

メラトニンは脳の松果体から夜間に分泌されるホルモンである．動物において，概日リズム，睡眠，免疫，生殖機能など広汎な生体機能に影響を与え，地球の自転に基づく環境の明暗変化に対し，体内環境や行動を積極的に変化・同期させる体内時計の機能に関与する1）．メラトニン受容体は，MT1，MT2，MT3の3つに分類されているが，MT3受容体はメラトニン固有の受容体ではないことが明らかとなっている．

現在は睡眠導入剤が必要な場合は、まずオレキシン受容体拮抗薬と ..

このページでは、ラメルテオンとスボレキサントの相違点、どちらの薬が良いか迷っているときの使い分けの目安について説明します。

覚醒システムに関わるオレキシンは昼間にたくさん分泌され、夜になると分泌されなくなっていきます。夜間のオレキシン分泌を抑え、快眠に導くためには、体内時計を整えることが大切です。最も有効な方法は、毎朝同じ時刻に起き、起きたら太陽の光を浴びることです。ただし、夕方以降に強い光を浴びると体内時計が後ろにずれていきます。夜になったら部屋の照明は暗めにして、パソコンやスマホもなるべく見ないほうがいいでしょう。


メラトニン濃度との相関係数は 0.079 であり、両者の間に相関はみられなかった ..

オレキシンとは、覚醒に関して中心的な役割を担う神経伝達物質です。図は熟睡習慣に関係した神経伝達物質を、オレキシンを中心に示したもので、これを見ながら理解してください。矢印は活性化する働き、点線は抑制に働くことを表しています。

メラトニン受容体作動薬、オレキシン受容体拮抗薬は呼吸抑制作用のリスクが相対

それでは不眠症についてお話する前に、初めに睡眠のメカニズムから説明してゆきます。人は疲れた脳と身体を休めるために眠ると思われます。すなわち目覚めて活動していると疲れて自然に眠くなってきます。疲れますと脳の活動が低下して覚醒度が下がり眠くなってきます。逆に朝になりますと覚醒度が上がって自然に目が覚めます。このように睡眠と覚醒には覚醒度が重要なのですが、覚醒度を調節するための中枢は脳幹網様体といわれる部分にあるとされ、その中枢を刺激する神経伝達物質であるオレキシンという物質が1998年に当時テキサス大学で研究されていた櫻木先生によって発見されたのです。オレキシンは視床下部から分泌され、覚醒中枢に特異的に働き刺激するようです。オレキシンはもともと動物実験から摂食活動に関係があるのではと考えられていましたが、ナルコレプシー（日中、場所や状況を選ばずに強い眠気が発作的に起こる脳の病気）という人の病気に関係していることが分かったそうです。そしてこのオレキシンの分泌を盛んにする刺激として、体内時計、情動、栄養状態があるそうです。

メラトニンは、体内時計の調節に関係し、睡眠と覚醒のリズムを調節する働きがある ..

人間の体内時計は1日の24時間よりは少し長い25時間が1日であり、朝が来ると大体決まった時間に目が覚め、起きてから大体17時間くらいすると生理的に眠くなってくることが知られています。この仕組みは、朝になって光を浴びると脳内の体内時計の針が進み、体内時計がリセットされて活動状態に導かれます。この時、体内時計からの信号で、睡眠ホルモンとも呼ばれるメラトニンの分泌が止まり、オレキシンの分泌が高まります。そしてメラトニンは目覚めてから14～16時間ぐらい経過すると体内時計からの指令が出て再び分泌され、メラトニンの作用により身体の活動は低下して血圧・脈拍・体温などが下がり休息に適した状態となって眠気を感じるようになるわけです。また気持ちが高ぶって興奮すると眠れませんが、情動によりオレキシンの分泌が盛んになっているのだそうです。

一方で、大脳辺縁系とオレキシンニューロンとの関連は、不安がオレキシンニューロンを ..

このようにオレキシンの分泌が盛んになって覚醒中枢が刺激され、睡眠中枢の働きを上回りますと覚醒し、逆に覚醒中枢の刺激が減ると睡眠中枢の方が上回って睡眠が起こると言うわけです。このオレキシンの発見およびそれより前に分かっていたメラトニンの発見は、睡眠薬にも変化をもたらせました。

不眠症の治療薬について · オレキシン受容体拮抗薬 · メラトニン受容体作動薬 · GABA受容体作動薬.

「睡眠の質」の制御には、メラトニン、オレキシン、コルチゾルの三つのホルモンが役割を果たしています。これらのホルモンの特性を知り、最適な状態にチューンアップすることが大切です。

メラトニン受容体作動薬はラメルテオン（ロゼレム）です。 ④ オレキシン受容体拮抗薬

オレキシンが働くと覚醒せよ！ という指令が出ます。例えば、クマが目の前に現れた時。その驚愕（きょうがく）や恐怖＝「情動」＝が、オレキシンを活性化し、逃げるか、闘うか、と覚醒度が上がります。他に、空腹もオレキシンを活性化します＝「グレリン」＝。「寝ている場合じゃないよ。餌を探せ！」と。つまり人類生存には、危険や飢餓を回避すべく、覚醒レベルを上げるため、オレキシンは働いてきたのです。

起きている状態を維持することに関わるオレキシンという神経伝達物質の活動を低下させることで、入眠の促進と睡眠維持をもたらす薬です。1)

それでは睡眠薬の開発の歴史についてお話いたします。1950年代のバルビツール酸系睡眠薬や非バルビツール酸系睡眠薬（麻酔薬や抗てんかん薬としても知られる）に始まり、1960年代にはベンゾジアゼピン系睡眠薬が開発され、作用時間や強さの異なる非常に多くの薬が発売されました。ベンゾジアゼピン系の薬は一般的な睡眠薬として今でも数多く使われておりますが、その作用機序はGABAA受容体における神経伝達物質のγ－アミノ酪酸（GABA）の作用を強めることであり、これにより、鎮静、催眠、抗不安、抗けいれん、筋弛緩など様々な作用を示します。このため睡眠薬としてだけでは無く、安定剤などとしても幅広く使われます。この系統の薬は睡眠に関係のあるところだけを直接刺激するわけではないので、副作用として脱力やふらつき、一過性の健忘などが出ることがあり、習慣性や抵抗性、さらに内服を止めた時の反跳性不眠（かえって眠れなくなる）が問題となります。それらを改善すべく1989年にはベンゾジアゼピン受容体のうち睡眠作用に関わる部分だけをより選択的に刺激する非ベンゾジアゼピン系睡眠薬（Zドラッグと呼ばれる）も登場しております。そして2010年には睡眠ホルモンと呼ばれるメラトニンの受容体を刺激するメラトニン受容体作動薬が発売され、今回さらに不眠症で過剰に興奮した覚醒中枢に直接作用するオレキシン受容体拮抗薬が発売され、より自然に近い睡眠を誘発できるのではと期待されております。

良質な睡眠のために押さえておきたいポイントとは？ | アロパノール

ところが令和の世は、猛獣よりも怖いものがあふれる「不安な時代」。物価高や円安など経済的な不安。新型コロナウイルスや認知症など健康の心配。災害や戦争が絶えない世界。昨今のデジタル社会が、日本人のオレキシンを慢性的に刺激して、睡眠負債を引き起こしているのです。

特に、ナルコレプシー研究におけるオレキシンの発見は、近年の睡眠研究における最大のトピ ..

入院中に「環境が変わって寝付けない」、「途中で目が覚めてしまう」という患者さんは多くいます。これは「睡眠障害」です。入院中に限らず、退院後も睡眠障害が続くこともあり、「睡眠薬」を使用して睡眠をコントロールすることがしばしばあります。 しかし、睡眠薬は「怖い」「認知症になる」「一度手を出すと止められない」などの悪いイメージを持たれることも多いため、正しい知識を身につけましょう。

このオレキシンの働きをブロックし、睡眠状態へスイッチを切り替えていく

オレキシンに対抗して、「メラトニン」は、覚醒度を低下させます。メラトニンは、光によって調節され、覚醒と睡眠を切り替えます。暗い夜にはメラトニンが分泌され、オレキシンは抑制され睡眠モードになります。ぐっすり眠るためには、生理的な体内時計のリズムに合わせた明暗が大切です。朝は日光を浴び、夜はスマホの光を避けることが、熟睡習慣には重要です。

睡眠に関わるホルモン「メラトニン」と同様の働きをする「メラトニン受容体作動薬」というお薬があります。 ラメルテオン（ロゼレム®）

メラトニンは夜間の睡眠の支配者です。昼間の血中濃度は低く保たれていますが、体内時計の指令をうけて夕刻から上がり始めて、入眠前には高値を示します。私のメラトニン研究の師匠は、東京医科歯科大学の服部淳彦博士です。

体内時計を調節するホルモン、メラトニン · 体内時計の乱れが起こすこと · 体内 ..

①脳の興奮を抑えてくれる薬
GABAという神経間で情報を伝えている物質の働きを強めることで、神経の細胞の興奮を弱め、催眠作用をもたらします。最近では、せん妄状態になるリスクを高めることや、力が入りにくくなり夜間の転倒のリスクを高めてしまうことが報告されており、入院患者様にはあまり使われなくなってきております。
例：ベンゾジアゼピン系（ブロチゾラム・エチゾラム等）、非ベンゾジアゼピン系（ゾルピデム・ゾピクロン・エスゾピクロン等）