レクサプロはSSRIの中でも力価そのものが高いから他のSSRIと処方アプローチが根本 ..
＜GABA A受容体のサブユニットの薬理学的特性＞
GABA A受容体はω1・2受容体と呼ばれてきましたが、現在の知見ではω1はα1サブユニット、ω2はα2・3・5サブユニットに分類できます。
α1サブユニットは睡眠効果よりも鎮静効果が強く、依存形成に関与し、抗けいれん作用や前向性健忘の発現にも関わります。
α2サブユニットは睡眠・覚醒スイッチに関与するとともに抗不安作用を有し、α3サブユニットも睡眠との機能的関連性が高く、抗不安・抗うつ・筋弛緩に関連します。
α5サブユニットは学習・記憶や耐性に関わっていると考えられています。
印象では、パキシル20mg ＝ ﾃﾞﾌﾟﾛﾒｰﾙ75mg ＝ ｼﾞｪｲｿﾞﾛﾌﾄ100mg ＝ ｻｲﾝﾊﾞﾙﾀ30mg
抗不安薬とは、不安・緊張を軽減させる向精神薬全般をさし、主に神経症圏に用いられる薬物です。現在はベンゾジアゼピン系薬物が主流。
ベンゾジアゼピン系薬物には、
（1）抗不安作用、（2）鎮静・催眠作用、（3）筋弛緩作用、（4）抗けいれん作用、（5）抗うつ作用があり、
1）：デポ注射剤。気分安定薬への追加投与
2）：リチウムまたはバルプロ酸への追加投与
表の補足：
日本うつ病学会治療ガイドラインI.双極性障害2020 I.双極性障害治療ガイドラインサマリー 第2章 抑うつエピソードの治療 （2020年6月改訂）
推奨される治療
・クエチアピン（徐放錠）（300mg/日）［クエチアピン徐放錠以外は本邦未承認効能］
・リチウム（0.8ｍEq/Lを超える血中濃度に到達後、最低でも8週間は経過観察を行う）[本邦未承認効能]
・オランザピン（5‾20mg/日）
・ルラシドン（20-60mg/日）（＊）
・ラモトリギン（200mg/日、HRSD得点が25点以上の症例）[本邦未承認効能]
（＊）ルラシドン（ラツーダ）について
ヒスタミンH1、ムスカリンM1受容体に対しては結合親和性を殆ど示さない為、体重増加や過鎮静、口渇、便秘などの副作用は非常に少ない。強いセロトニン5-HT7拮抗作用を持ち、双極性障害の抑うつ症状に対する第一選択薬となりうる。20mgで有効性が見られれば、必ずしも増量する必要はない。気分安定薬（リチウムまたはバルプロ酸）で加療中の患者が抑うつ症状を示した際に、さらなる改善を得ようとして薬を追加したい場合に、効果のエビデンスがある抗精神病薬はルラシドンのみ。空腹時に服用すると吸収が低下し血中濃度が十分上昇しない為、1日1回食後投与する（期待する血中濃度を得るには350kcal以上の食事量が目安）。
＜薬物療法の実際＞
躁状態の治療から既に再発予防が始まるといった観点から、リチウムが第一選択とされています。
不機嫌、易怒性等を認める中等度以上のケースでは、オランザピンをはじめとする非定型抗精神病薬やバルプロ酸等を組み合わせて治療していきます。
エスシタロプラム（先発医薬品名：レクサプロ®）; ミルタザピン（先発医薬品 ..
酵素誘導を起こして薬物代謝を促進し多くの薬物血中濃度を下げることがあります。
まれだが重篤な副作用としては発疹があり、重症化するとスティーブンス・ジョンソン症候群と呼ばれ、肝障害などの全身症状をきたします。発疹が出たら早めに中止します。
③バルプロ酸（バレリン、セレニカ）
全般性発作を伴うてんかんにおいて第一選択薬となる抗てんかん薬。
リチウム無効例にも有効。
急速交替型、混合状態や不機嫌な躁病に有効と言われています。
気分安定薬の中では比較的副作用が少ない。
④ラモトリギン（ラミクタール）
抗てんかん薬として開発され、後に双極性障害のうつ状態の再発予防効果が確立し、うつ状態の急性期に対する作用も示唆されています。
まれだが重篤な副作用としては発疹があり、重症化するとスティーブンス・ジョンソン症候群と呼ばれ、肝障害などの全身症状をきたします。発疹が出たら早めに中止します。
（2）抗精神病薬
副作用の観点から非定型抗精神病薬の方が望ましい（抗精神病薬の項を参照）。
初回のうつ病の方が、再発する確率は50〜60%といわれています。再発予防の目的で寛解（症状がなくなること）後、最低6か月間はお薬を続けましょう。メタ解析（多くの研究）によって、プラセボ（偽薬）を内服している人と比較して、抗うつ薬を継続している人は6か月、1年、2年経過後も再燃の頻度が減っていることがわかっています。
：パキシル・ジェイゾロフト・レクサプロ・デプロメール／ルボックス ..
（*）神経保護作用について：
脳の神経細胞変性の原因としては、下記の3つがあると言われています。
（1）アポトーシス（プログラム細胞死）の促進
（2）BDNF（脳由来神経栄養因子）等の減少
（3）神経新生の減少
リチウムの直接の作用点として昔から有名なGSK3-βという物質が神経保護作用に関与しており、GSK3-βが活性化状態になると前述の（1）～（3）が生じ、GSK3-βを抑制すると神経保護作用を発揮します。
アリピプラゾールやオランザピンを始めとする新規抗精神病薬、リチウムを始めとする抗躁薬や抗うつ薬は、途中までの作用機序は異なるものの、GSK3-βを抑制する事により神経保護作用を有すると言われています。
セロトニン症候群とは、抗うつ薬を開始（増量）した直後（24時間以内）に起こる副作用で下記のような症状があります。
低ナトリウム血症、頭痛、集中力の欠如、記憶障害、錯乱、幻 ..
比較的新しい新規抗うつ薬でうつ病、うつ状態に適応があります。SNRI同様、セロトニン・ノルアドレナリン再取り込み阻害作用があります。さらに、セロトニン神経系に対しては、再取り込み阻害作用に加え、セロトニン作動性の作用も併せもつという点で、新規抗うつ薬として分類されることがあります。副作用は吐き気、眠気、頭痛があります。海外では認知機能障害を伴ううつ病に高いエビデンスがあるとされています。
うつ病の第一選択薬の一つとしてうつ病、うつ状態に適応があり、うつ病における症状のうち、特に不眠、不安、イライラ感や食欲不振に対して有効です。投与して1〜2週間という短期間で抗うつ効果が発現すること、他の抗鬱薬で問題となりやすい投与初期の吐き気、食欲不振などの副作用が少なく安全性が高いことが知られています。主な副作用は眠気、口の乾き、便秘、肝機能障害がありますが、副作用のほとんどが投与初期に発現し、ほとんどが軽度であり、もっとも副作用の少ない薬の一つと評価されています。SNSなどでは、太るということで、よく話題になるミルタザピンですがべての人で体重増加がみられるわけではありません。
[PDF] 統合失調症薬物治療ガイド－患者さん・ご家族・支援者のために
若年者に抗うつ薬、特にSSRIを処方すると希死念慮や衝動性・攻撃性が増すと言われ、同じく若年者に多いとされるアクチベーション・シンドロームとの関連も示唆されています。しかし、現段階では、抗うつ薬と希死念慮や衝動性・攻撃性の問題については一定の見解は得られておらず、アクチベーション・シンドロームの本態が何かという事もわかっていません。次に述べるセロトニン症候群のごく軽微な形と言えないこともありません。アクチベーションを生じるという事は、うつ病中核群ではない事（双極性障害、パーソナリティー障害、等）を示しているとも言われています。
第二世代抗精神病薬への変更ができない理由がある場合は、中力価または低力価＊3 の第 ..
1.三環系抗うつ薬の場合：
コリン受容体遮断作用、α1受容体遮断作用共にあり
→ノルアドレナリンα刺激による尿道収縮はないが、コリン受容体遮断による膀胱収縮抑制
→排尿障害
レクサプロ錠10mgの基本情報（薬効分類・副作用・添付文書など）
デュロキセチン同様、うつ病、うつ状態に適応があり、うつ症状の改善に有効な薬です。また低容量では選択的セロトニン再取り込み阻害薬（SSRI）のような特徴を持つことから、欧米では不安に対する効果が認められており、社会不安障害、全般性不安障害、パニック障害にも用いられています。主な副作用は吐き気、腹部不快感、眠気、めまい、口の乾き、頭痛です。デュロキセチンも同様ですが、肝機能障害のある患者では慎重に増量する必要があります。
力欠如 、 記憶障害 、 錯乱 、 幻覚 、 失神 、 セロトニン症候群 、 不安 ..
新規抗うつ薬の中では副作用も比較的強いですが、最強のSSRIとして知られ効果がもっとも強い部類の薬です。うつ病、うつ状態の他、パニック障害、強迫性障害、社会不安障害、外傷後ストレス障害などに広く用いられます。副作用は、吐き気、眠気、口の乾き、めまい、便秘などがあります。（他の SSRIでも起こりうることですが）、急に中断するとめまい、知覚障害、睡眠障害、不安、焦燥感、震え、発汗、頭痛、下痢などの離脱症状が出現することがあり、減薬は段階的にゆっくりと行います。
力価も高いので、効果があがることも期待できると思います。 2023/11 ..
2.精神病症状を伴う→抗精神病薬を併用。
3.重症で休職を要する→ノルアドレナリンにも作用する薬剤でないと寛解しにくいとも言われている為、SNRI、ミルタザピン、ボルチオキセチンを単剤または併用。
4.不安障害を背景にもつ→不安障害も治療する必要がある為、まずはSSRIを主剤とし、抗うつ効果が不十分ならミルタザピンまたはミルナシプラン（中高年男性では尿閉に注意）を追加。または最初からベンラファキシン、ボルチオキセチン単剤。
（1）若年男性→性機能障害の少ないエスシタロプラム、またはフルボキサミン（併用薬剤に注意）を主剤。
（2）若年女性→若年女性に有効率の高いセルトラリンを主剤。
（3）（1）または（2）で不安障害に対する効果が不十分→パロキセチンに変更。
5.非定型うつ病→セルトラリンを主剤（Stephen M．Stahl）とし、抗うつ効果不十分ならミルタザピンを併用、気分の波、怒り発作、不安抑うつ発作にはバルプロ酸200～400mg、鉛様の麻痺にはブロナンセリン2mgを併用。
6.老人→老人のうつに多い不眠、食欲低下、不安、焦燥に有効で、投与初期の副作用である眠気等が老人では出にくいミルタザピンを主剤。妄想や認知機能の改善を期待する場合にはフルボキサミンを単剤または併用。
7.上記以外の中等症のうつ病→ノルアドレナリンにも作用する薬剤でないと寛解しにくいとも言われている為、SNRI、ミルタザピンを単剤または併用。
1.～3.は精神科での治療が必要ですが、4.～7.はプライマリケアでも治療可能と思われます。
[PDF] パキシル錠 5mg パキシル錠 10mg パキシル錠 20mg
SSRIの中では薬物相互作用が少ないとされ、うつ病、うつ状態に対して適応となっています。副作用が少なく、用法も1日1回とSSRIの中ではシンプルであるため飲み忘れにくく、用量調節もしやすいことから非常によく用いられています。主な副作用は、吐き気、眠気、頭痛、口の乾き、めまい、倦怠感、下痢、QT延長（心電図異常）です。
レクサプロはQT延長が心配。そのため、ジェイゾロフトを第1選択薬としている ..
抗うつ薬の第一選択薬は、新規抗うつ薬（具体的にはSSRI、SNRI、NaSSA）にすべきであるとガイドラインで定められており、昔からある三環系、四環系抗うつ薬は使用することが極めて稀になりました。その理由は眠気、倦怠感、ふらつき、口の乾き、便秘などの副作用が目立つためです。当院でもガイドラインに則って新規抗うつ薬からの使用を原則としています。しかし、新規抗うつ薬が無効の重症のケース（特に幻覚、妄想があったり、焦燥感が異常に強い場合）には三環系抗うつ薬を使用します。また、眠気や倦怠感などの副作用を逆手にとって、難治性の不眠症の方に少量の三環系、四環系抗うつ薬を使用する場合があります。いずれの抗うつ薬も、副作用に注意して少量から使用し用量を少しずつ増やしますが、抗うつ作用が現れはじめるのは有効用量に達してから、2,3週間程度かかります。また、うつ状態が改善した時点ですぐに薬うつ療法を中止すると再燃することが多く、この点についてはエビデンスが集積しており、継続投与群の再燃率は15%であるのに対し、プラセボ群（抗うつ薬中止群）では50%に再燃が見られます。そのため、症状が改善してから4〜5か月間（反復性の場合はさらに長期間）は服薬を継続すべきであるとされています。
SNRIとしては、です。三環系抗うつ薬は比較的少ないです。
＜薬物療法の実際＞
うつ病の治療指針は絶対的なものではないので「アルゴリズム」と呼び、「ガイドライン」とは区別していました。
「アルゴリズム」には「問題解決のための段階的手法」という語義があります。
「アルゴリズム」における「うつ病」とはDSMの診断基準における「大うつ病」をさしており、そこでは「病因論」が排除されています。すなわち、「うつ病」とは「治療を要するうつ状態」という意味であり、一つの病気ではなく「うつ状態を呈する症候群」であって原因はまちまちです（うつ病の異種性）。うつ病にはいろんな種類や併存症があり、精神科の臨床にガイドラインやクリニカル・パスといったものがなじみにくい要因がそこにあると思われます。現在はうつ病の「治療ガイドライン」が国内外にいくつかありますが、それらのどれをとっても「うつ病の異種性や併存症の有無」を考慮されたものではありません。「うつ病の異種性や併存症の有無」を考慮した治療により、うつ病の難治性、再燃・再発といった問題はかなり解決すると考え、当院では「うつ病の異種性や併存症の有無」を考慮した治療を心がけています。
うつ病は、早期（6か月以内）に治療しないと治りにくくなると言われていますので、患者の予後を考えると、有効な薬剤を最初に選択し、十分量・十分期間投与する事が肝要です。
薬物選択の「アルゴリズム」や「ガイドライン」は、プライマリケア医に標準的な薬物療法を示唆するという点では有用ですが、「うつ病の異種性や併存症の有無」を考慮されたものではありません。従って、有効な薬剤を最初に選択する為には、画一的に「アルゴリズム」や「ガイドライン」を適用するのではなく、どのようなタイプのうつ病なのかを初診時に見極める事が大切です。
多くの抗うつ薬の用量は、日本では海外よりもかなり少量で認可されています。最大量で4～8週間は投与しないと効果の有無は判断できません。寛解後（完全に治った後）6カ月以上は急性期と同用量で治療継続しないと、うつ病がぶり返す恐れがあります。
＜私の処方例＞
うつ病の初期治療においては、まず身体疾患を除外した上で、「うつ病の異種性や併存症の有無」に留意して最初の治療薬を選択する事が妥当かと思います。
ジェイゾロフトやレクサプロなどは比較的頻度は少ないです。
全身麻酔を行って、呼吸管理後に筋弛緩薬を静脈注射し筋を弛緩させ、けいれんを起こさずに頭部に通電を行う方法です。うつ病では、抗うつ薬が使用できない場合や、抗うつ薬の効果が認められない場合、「昏迷」といって意識があるにもかかわらず意志の発動がない場合、希死念慮が非常に強い場合などに標準的に用いられます。適応を見極めて正しく施行すれば、安全かつ極めて有効な治療です。副作用としては一過性の健忘が出現する場合があります。電気けいれん療法の適応があって治療を望まれる場合は必要に応じて連携病院に紹介をさせていただきます。
（2）非三環系抗うつ薬
三環系抗うつ薬では、おもにアセチルコリンの活動が急に強まることが原因と考えられています。
SSRIに特徴的な離脱症状としては、になります。
①ミルナシプラン（トレドミン）：
主にノルアドレナリンに作用します。
アメリカでは線維筋痛症の適応となっています。
殆どが未変化体で尿中に排泄され、一部が肝でグルクロン酸抱合により代謝される→薬物相互作用の点で問題となる事は少ない。
尿閉（前立腺疾患等）には禁！