（詳しい情報については、本要約のおよびのセクションを参照のこと。）


椎体に浸潤した患者では、脊髄を侵害する可能性があるため、全例で関連する軟部組織を注意深く評価する必要がある。


細胞培養 · 細胞接着／細胞骨格 · アポトーシス · 神経／イオンチャネル · タンパク質 ..

確定診断を下すには、病理学的診断が常に必要である。しかしながら、これが困難な場合または禁忌となる場合がときにあり、例えば、孤立性の下垂体柄病変や軟部組織の腫瘤を伴わない扁平椎では、リスクが確固たる診断の有益性を上回る。

LCHによる原発病変または胆汁性肝硬変に続発する門脈圧亢進を原因とする巨脾腫では、脾機能亢進症から血球減少症に至り、呼吸障害を引き起こす可能性がある。肝臓の大きさの増大および細網内皮細胞活性化により、末梢血の血球が捕捉・破壊されるため、脾臓摘出術を行っても、一般的には血球減少症が一時的に軽減されるだけである。まれではあるが、膵臓および腎臓へのLCHの浸潤が報告されている。脾臓摘出術は、救命処置としてのみ実施される。

培養細胞も時計遺伝子を発現しているが，中枢時計の制御を受けないため，細胞集団としては脱同

肝LCH患者では、肝腫大または肝脾腫がみられるほか、アルカリホスファターゼ、肝トランスアミナーゼ、およびγグルタミルトランスペプチターゼの値が上昇する。肝LCHにおいて最も重篤な合併症の1つは、胆汁うっ滞および硬化性胆管炎である。通常、初発後数ヵ月経過してから発生するが、ときに診断時に認められる場合もある。この形態の肝LCHを有する小児の年齢中央値は生後23ヵ月である。この合併症の診断には、超音波検査および/またはMRIによる胆管造影が有用な可能性があるが、活動性LCHまたは残存する肝線維症の有無を判断できる唯一の確定診断法は、肝生検である。生検の結果では、リンパ球が認められ、LCH細胞以外による胆管閉塞作用が明らかになることが多い。胆管周辺のLCH細胞のほか、まれにLCHの結節腫瘤がみられることもある。トランスフォーミング成長因子-β（TGF-β）など、疾患の活動期にリンパ球により産生されるサイトカインが胆管周辺の線維化および硬化を引き起こすと考えられている。

最も良好な反応を示した患者である再活性化率が30％の高リスク患者は、骨などの低リスク臓器で再活性化し、低リスクの多系統型LCH患者と同様の晩期合併症（晩期障害）リスクを有する。現在主要な治療上の課題は、この患者集団における全体で20～30％の再活性化率および重篤な永続的合併症の重大な発生率を低下させることである。

細胞培養 · オルガノイド培養 · 低分子活性剤 [オルガノイド培養].

神経変性病変の最初の組織学的評価から、通常はミクログリア細胞活性化および神経膠症とともに、CD1a陽性樹状細胞が認められない場合に、顕著なT細胞浸潤が報告されている。しかしながら、2018年のある報告で、神経変性LCH患者の脳組織の解析により、脳橋、小脳、基底核においてBRAF V600E変異蛋白により染色しているCD207陰性細胞の血管周囲性浸潤が示された。これらはT2水抑制反転回復撮影（FLAIR）法による画像での特徴的な異常MRI所見により同定された部位である。これらの部位の定量的PCR解析により、変異細胞数の増加およびオステオポンチンの発現増加が示された。これらの部位の脳組織は、X線所見および臨床的障害と相関する活発な脱髄を示した。

これらの患者の脳MRIスキャンでは、T2強調画像で小脳歯状核および小脳白質に高信号病変、T1強調画像で基底核に高信号病変、および/または小脳の萎縮がみられる。X線所見では、症状の発現より何年も前に異常が認められることもあれば、発現と同時に明らかになることもある。頭蓋顔面病変、尿崩症、および/または他の神経心理学的症状の内分泌機能低下症を評価するために脳のMRI検査を2回以上受けたLCH患者83人を対象とした研究が1件発表されている。診断から中央値34ヵ月の時点で、患者83人中47人（57％）に放射線学的神経変性変化が認められた。LCH診断から3～15年後に、患者47人中12人（25％）が臨床的に神経学的欠損を発症した。患者47人中14人には、短期聴覚記憶における軽度の障害が認められた。

デキサメタゾン (dexamethasone sodium phosphate) はWakoより入手し、蒸留水

尿崩症および/または眼窩、乳様突起、または側頭骨の頭蓋骨病変を有する患者は、LCH CNS病変およびLCH CNS神経変性症候群のリスクが比較的高いと考えられる。これらの患者では、CNS病変の証拠を得るために、LCH診断時およびその後の10年間は1～2年ごとにガドリニウム造影によるMRIスキャンを実施すべきである。Histiocyte Society CNS LCH Committeeによると、臨床的にLCHに関連した神経変性が認められず、MRI所見が安定したままである場合は、神経変性型の放射線学的CNS LCHに対していかなる治療も推奨していない。しかしながら、注意深い神経学的検査およびMRIによる適切な画像検査を定期的に実施することが提唱されている。また、脳幹聴覚誘発反応も定期的に実施して、臨床的なCNS LCHの発症をできる限り早く明らかにすべきであり、このことは、治療に対する反応に影響を及ぼす可能性がある。臨床徴候が認められる場合は、小脳にLCHに関連した変化の放射線学的証拠が認められる患者において介入が適応となることがある。CNS神経変性に対するさまざまな種類の治療に関して利用可能な研究によると、神経変性変化の安定化または改善がみられる可能性があるが、治療を早期に開始した場合のみであることが示唆される。（詳しい情報については、本要約ののセクションを参照のこと。）リスクのある患者に対する注意深いフォローアップが不可欠である。

下垂体腫瘍が大きい（6.5mmを超える）患者では、下垂体前葉機能不全および神経変性CNS LCHのリスクが高くなる。患者22人のレトロスペクティブ研究では、LCH診断から中央値で3年4ヵ月の時点で、X線検査により、すべての患者に神経変性CNS LCHの徴候が検出されたことが明らかにされた；19人の患者では悪化した。5人の患者に神経機能障害が認められた。患者22人中18人に下垂体前葉機能不全が、また20人に尿崩症がみられた。成長ホルモン欠乏症は、21人の患者に発生した；黄体化ホルモン/卵胞刺激ホルモン欠乏症は、10人の患者に発生した；また、甲状腺ホルモン欠乏症は、10人の患者に発生した。


[PDF] 脂肪細胞分化/ 維持試薬 AdipoInducer Reagent (for animal cell)

LCH患者の約4％では、他のLCH病変が特定される前に、特発性とみられる尿崩症の症状が現れる。特発性の中枢性尿崩症がみられる小児患者のレビューでは、19％が最終的にLCHの症状を発症することが示された一方、18％の患者が頭蓋咽頭腫を、10％の患者が胚芽腫を診断された。小児および若年成人における中枢性尿崩症の病因に関する1件のプロスペクティブ研究により、患者の15％がLCHであり、11％が胚芽腫であり、7％が頭蓋咽頭腫であったことが明らかにされた。他の診断は外傷、家系的な関連性、または正中線の障害に関係しており、50％が依然として特発性であった。下垂体柄が肥厚しているか、非常に大きくなっている場合、患者が胚芽腫、LCH、またはリンパ腫である可能性は50％である。孤立性とみられる中枢性尿崩症の患者を生検を実施せずにLCHとして治療する時期または治療すべきかどうかに関する決定については、議論の余地が残されている。これらの患者は、考えられる診断について何らかの徴候がないか、綿密にモニタリングすべきである。

nM のデキサメタゾンを添加し、分化誘導培地とし、3 週間培養した。 ..

尿崩症は、下垂体後葉の抗利尿ホルモン分泌細胞に対するLCH誘導性損傷により発生し、LCHで最も多くみられる内分泌症状である。MRIスキャンにより、通常は下垂体柄の小結節形成および/または肥厚が判明し、T2強調画像で下垂体の輝点消失が確認される。下垂体生検の実施はまれである。下垂体の生検は、下垂体が唯一の病変部位であり、下垂体柄が6.5mmを超える場合または視床下部に腫瘤が認められる場合に適応となる可能性がある。下垂体病変が他の病変部位を伴っている場合は、診断を確定するために、このような部位の生検を行ってもよい。

SSRO 施行時に除去される骨片から BMSCs を採取し、容易に細胞培養を行うことができた。

LCHでは、成人における喫煙が重要な病因であるため、小児では肺に発生する頻度が成人より低い。嚢胞性/結節性の病変パターンは、サイトカイン誘発性の肺組織の破壊を反映している。古典的に、病変は対称性で、主に上肺野および中肺野にみられるが、肋骨横隔膜角にはみられず、高分解能CTスキャンで非常に特徴的な画像を呈する。嚢胞の集密から水疱形成に至ることがあり、自然気胸が肺LCHの最初の徴候となる場合があるが、頻呼吸または呼吸困難を呈することもある。最終的には、肺組織の広範囲にわたる線維化および破壊により、重度の肺機能不全に至る可能性がある。また、拡散能の低下も肺高血圧症の発症の予兆となることがある。小児では、広範囲に及ぶ線維化および拡散能の低下はそれほど多くない。びまん性病変を有する幼児では、治療により組織破壊の進行が停止し、正常な修復機序により機能の一部が回復する可能性があるが、X線検査では依然として瘢痕化または残存する非活動性嚢胞さえも確認されることがある。

は脱同調しているが、デキサメタゾン等の処理により同調化させることができ

ある施設の患者を対象にした16年間の追跡研究により、LCHの小児は喫煙習慣のある正常な若年成人と比較して成人喫煙者の肺LCHを発症するリスクが高いことが示唆された。このリスクに関して実施中の再教育は、部位に関係なくLCHを有する小児のルーチンのフォローアップに加えるべきである。

る。本研究ではまず、培養線維芽細胞の時計遺伝子発現リズムを同調化させ、.

下痢、血便、肛門周囲の瘻孔、または吸収不良の患者が報告されている。LCHと併せて消化管病変の診断を下すことは、まれにしかみられない病変であるため、困難を伴う。通常は、複数回にわたる生検など、注意深い内視鏡検査が必要である。

[PDF] 『再生医療等製品原料基準』のあり方に関する検討 WG 報告書

LCHでは、肝臓および脾臓は高リスク臓器と考えられており、これらの臓器の病変は予後に影響を及ぼす。ここでの病変とは、LCH細胞の直接浸潤によって、あるいはマクロファージ活性化または胆管周囲のリンパ球浸潤を引き起こす過剰なサイトカインの二次的な現象として肥大した肝臓および脾臓のことである。LCH細胞は、門脈系（胆管）の栄養機能を有しているため、胆管障害および胆管硬化症の原因となる可能性がある。経皮的（周辺の）肝生検では、肝臓の中心部に多くみられる傾向がある浸潤を診断できないことがあるが、遠位胆管閉塞の上流での閉塞の影響は明らかにされる。肝腫大では、肝機能不全を伴うことがあり、腹水を伴った低アルブミン血症、高ビリルビン血症、凝固因子欠乏症などを来すこともある。肝臓にLCH病変が存在する場合は、肝臓の超音波検査、コンピュータ断層撮影（CT）、MRIにより、門脈または胆管に沿って低エコー域または低信号域が認められる。

質問2 あなたの施設において、ドナーより得た組織から細胞を分離する過程、細胞を培養 ..

LCH患者では、単一部位として複数の骨病変（単一系統型多病巣性骨病変）または他の臓器系を含む骨病変（骨を含む多系統型骨病変）がみられることがある。単一系統型多病巣性骨病変および骨を含む多系統型病変を認め日本のLCH研究（JLSG-02）で治療を受けた患者のレビューによると、骨を含む多系統型病変群の患者の方が側頭骨、乳様突起/錐体骨、眼窩、および頬骨に病変を有する可能性が高いこと（CNSリスク）が明らかになった。これらの患者はまた尿崩症の発生率も高く、リスク骨に病変が高頻度にみられることと相関した。これとは対照的に、Histiocyte Societyのメンバーにより実施された研究では、骨病変を有した高リスクの多系統型LCH患者における死亡率の低下が明らかにされ、骨LCHを有する患者は比較的緩慢な疾患である可能性が示唆された。

低分子化合物（レチノイン酸、デキサメタゾン、アスコルビン酸、酪酸ナトリウ.

要約すると、多系統型病変を有する患者の多くが基礎疾患および/または治療による長期の続発症を経験する。内分泌およびCNSの続発症が最も一般的である。こうした長期の続発症は、これらの患者の多くで健康上のQOLにかなりの影響を及ぼす。[証拠レベル：3iiiC]小児がんの治療後または化学療法を受けた患者のみを対象とした長期フォローアップガイドラインが、小児腫瘍学グループ（COG）により発表されており、その上で入手可能である。

細胞培養、トランスフェクション · 細胞治療・遺伝子治療 · 細胞解析 · 質量分析 ..

LCHでは、甲状腺病変の発生が報告されている。症状としては、巨大な甲状腺腫脹、甲状腺機能低下症、呼吸器症状などがある。

[PDF] ラット褐色脂肪細胞培養キット（製品コード MK422）

LCH患者では、下垂体後葉および下垂体柄に影響を受けることがあり、中枢性尿崩症の原因となる。（詳しい情報については、本要約ののセクションののサブセクションを参照のこと。）下垂体前葉の病変は、しばしば成長不全および思春期遅発または早発症を招く。まれに、視床下部への浸潤により、病的肥満を引き起こすことがある。

※ 分化培地 ､ 維持培地がそれぞれ 100 ml ずつ必要のない場合は、必要時に増殖培

小児および青年におけるがんはまれである（ただし、小児がんの全発生率は1975年以降徐々に増加している）。小児および青年のがん患者は、小児期および青年期に発生するがんの治療経験を有する専門家から構成される集学的チームのある医療機関に紹介されるべきである。この集学的チームのアプローチとは、至適な生存期間およびQOLを得られるような治療、支持療法、リハビリテーションを小児が必ず受けられるようにするため、以下の医療専門家などの技能を集結したものである：