弱い CYP3A4 の阻害薬(フルボキサミン) および中等度/強度のCYP3A4 (ジルチ
クラリスロマイシンは代謝酵素ＣＹＰ３Ａ４を阻害します。そしてカルシウム拮抗剤はそのＣＹＰ３Ａ４によって代謝されるため、クラリスロマイシンの服用によりマニジピン（カルシウム拮抗剤）の血中濃度が上昇し、腎臓の血流減少を引き起こし、急性腎障害となったと考えられます。
カナダでの後ろ向きコホート研究では、アムロジピンやニフェジピンなどのカルシウム拮抗薬を服用していて、マクロライド系抗生剤のクラリスロマイシン（ＣＡＭ）やアジスロマイシン（ＡＺＭ）を処方された患者をピックアップし、腎障害や低血圧などの事象を比較検討しました（対象患者ＣＡＭ9万6226件、ＡＺＭ9万4083件）。その結果、腎障害での入院はＡＺＭ0.22％（208件）に対しＣＡＭ0.44％（420件）で相対リスク1.98倍、絶対リスクで0.22％と有意なリスク増加が見られました。低血圧による入院も、ＡＺＭ0.07％に対してＣＡＭ0.12％と有意に多いという結果がでています。
カルシウム拮抗剤やクラリスロマイシンは、日常の医療現場で非常に広範囲にわたって使用されています。高齢者の使用には薬の選択に注意が必要です。特にニフェジピンは、他のカルシウム拮抗剤と比較して急性腎障害の発生リスクが５倍という結果が出ています。カルシウム拮抗剤（特にニフェジピン）服用の患者にマクロライド系抗生剤を投与する場合は、アジスロマイシンの使用を優先するか、他の系統の抗生剤を考慮する必要があるかもしれません。
強い又は中程度のCYP3A阻害剤(イトラコナゾール、クラリスロマイシン、フルコナゾール等)との併用について教えてください。 (リトゴビ)
CYP3A4で代謝される薬剤が多いことからも、CYP3A4を阻害する代表的な薬剤については要注意薬剤として頭に入れておくとよいでしょう。
マクロライド系抗菌薬を大別すると，14員環系，15員環系，16員環系の3つに分けられる。14員環系マクロライドのエリスロマイシン（EM）やクラリスロマイシン（CAM）はシトクロムP450（CYP）3A4との結合親和性がきわめて強く，強力なCYP阻害作用を有するため，同様にCYPで代謝される薬物の血中濃度を上昇させることが知られている。また，消化管および腎近位尿細管に発現するP-糖タンパク質（P-gp）の阻害作用も有するため，CYP3A4基質でなくてもP-gp基質である薬剤については，CYPを阻害しない15員環系マクロライドのアジスロマイシン（AZM）においても，併用投与による血中濃度上昇に注意が必要である。
CYP3A4阻害剤クラリスロマイシングレープフルーツ等, シアリスジェネリック(タダラフィル)の吸収率や最高血中濃度が増加するリスクがある
フィリピンの土壌から1952年に発見され、ペニシリン、セフェム系とは異なった化学構造で、抗炎症作用、免疫調節作用など抗菌力以外の作用もあるため、慢性閉塞性肺疾患などにも使用されています。歯科ではクラリスロマイシン（商品名：クラリス他）アジスロマイシン（商品名：ジスロマック他）が処方されることが多いです。マクロライド系は、安全性は高いですが、クラリスロマイシンは肝臓のチトクロームで代謝されるため、同じ部位で代謝される薬剤は併用注意となるために、併用注意薬があります。薬局などでご確認ください。重篤なものは併用禁忌となっています。
・グレープフルーツ、クラリスロマイシンはCYP3A4を阻害し、薬剤血中濃度を上昇させるため要注意。クラリスロマイシンとスボレキサント併用により起立困難を生じた症例が報告されている（クラリスロマイシン、イトラコナゾールなどはスボレキサントと併用禁忌になっている。レンボレキサントは併用注意で禁忌ではない）
って代謝されることから、CYP 3A4を阻害する薬剤と併用したとき、
広く医療現場で使用されている抗生剤クラリスロマイシン。その影響による副作用を紹介します。
症例） 70代男性 慢性腎不全定期受診中。マニジピン、エナラプリル、ロサルタンカリウム、アロプリノールなどを服用。ピロリ除菌目的でクラリスロマイシンを１日800mgで開始。服用３日後から顔面の浮腫発生。除菌を中止し、フロセミド内服開始。３日間服用するもCre５→８台へ悪化。緊急透析施行となる。
マクロライドアレルギーの患者さん
クラリスロマイシンの併用禁忌：自閉症などに用いられるピモジド（商品名：オーラップ）、片頭痛薬のエルゴタミン製剤（商品名：クリアミン、ジヒデルゴット）及び肺動脈性高血圧薬のタダラフィル（商品名：アドシルカ）に対してはピモジド、エルゴタミン製剤及びタダラフィルの血中濃度を上げるために禁忌です。肝臓、腎臓に障害があり、痛風及びベーチエット薬のコルヒチン服薬中の患者さんでは、コルヒチンの毒性増強のため併用禁忌です。
本剤の代謝が阻害され未変化体の血中濃度が上昇する可能性があり、
相互作用
本剤は、主としてCYP1A1、CYP3A4及びCYP3A5で代謝される。また、CYP3A4/5及びP糖蛋白に対して阻害作用を示す。
10.2 併用注意
相互作用
本剤は、主としてCYP1A1及びCYP3A（CYP3A4及びCYP3A5）で代謝される。また、CYP3A及びP糖蛋白に対して阻害作用を示す。
10.2 併用注意
（注）患者向医薬品ガイドを作成する医薬品に特定する。
【「医療用医薬品添付文書の記載要領について」（平成9年4月25日付け薬発第606号局長通知）に基づく改訂（旧記載要領）】
CYP3A4の基質薬は非常に多く、ベンゾジアゼピン系薬のトリアゾラム ..
相互作用
10.2 併用注意（抜粋）
・CYP3A4阻害剤（エリスロマイシン、ケトコナゾール等）
【臨床症状・措置方法】併用により、本剤の血中濃度が上昇したとの報告がある。
【機序・危険因子】CYP3A4阻害により本剤の代謝が阻害される。
なお、15員環マクロライド系のアジスロマイシンとの併用では、ルパタジンの体内動態に影響がないというデータがあります1)。 「製品Ｑ＆Ａ」は、医療関係者の皆様からよくご質問頂く事項をとりまとめたものです。
製品の適正使用に関する参考情報であり、すべての事例にあてはまるものではございません。
そのため、本Ｑ＆Ａの利用に伴って生じた結果につきましては責任を負いかねますのでご了承ください。
その他のお問い合わせは、弊社くすり相談センターまたは担当MRにいただきますようお願いします。
という理由で、禁忌の項に「CYP3A4を強く阻害する薬剤（クラリスロマ
CYPの阻害作用（CYP3A）が強く、この経路で代謝されるほかの薬剤の血中濃度が上昇し薬物有害事象が問題となる恐れがある。（アゾール系抗真菌薬も同様である）
イシン）を投与中の患者」及び併用禁忌に「クラリスロマイシン」の記載があります。この
クラリスロマイシンは、P糖蛋白（P-gp：排出トランスポーター）阻害薬である。
相互作用を受ける薬物（P-gpの基質）：ジゴキシン（併用によってジゴキシンの腎クリアランスが低下し、血清中濃度が2.5倍に上昇する）。（実践薬学,p.103,104（図４））
KEGG DRUG: ボノプラザン・アモキシシリン・クラリスロマイシン
クラリスロマイシンは、OATP1B1（取り込みトランスポーター）阻害薬である。
相互作用を受ける薬物（OATP1B1の基質）：グリベンクラミド（「併用注意」添付文書では機序不明の記載有り）など。p.87
通常はCYP阻害薬（マクロライド等）の投与を中止して濃度が低下 ..
クラリスロマイシン錠 250mg を経口投与した場合（2 回測定）と同量のクラリスロマイシンラクトビオン酸塩を静脈注射した場合の薬物速度論的パラメータを比較検討した．結果，未変化体のであった。
健康成人に 14C-クラリスロマイシン 250mg を単回経口投与し、放射能の排泄を測定したところ、投与後 5 日までに投与総放射能の，40.2％が糞中に排泄された。
（クラリシッド・インタビューフォーム）